Los virólogos en el Jefferson Medical College pueden haber descubierto un nuevo camino por el cual el VIH, el virus del SIDA, puede evadir ambos fármacos antivirales y vacunas.
Los investigadores habían reportado el pasado verano que una proteína llamada CEM15 es un inhibidor natural del VIH, actuando como un freno sobre la replicación del VIH. También demostraron que una proteína codificada por el VIH, factor de infectividad Vif, o virión, contrarresta CEM15. Vif, en efecto, es un escudo para proteger las defensas del VIH de una célula huésped.
Pero, ¿cómo CEM15 trabajaba era una especie de misterio. Ahora, Hui Zhang, MD, Ph.D., Bin Yang, Ph.D., y sus colegas en el Jefferson Medical College de la Universidad Thomas Jefferson en Filadelfia han encontrado que CEM15 hace VIH esencialmente muerto al alterar el ADN del VIH recién hecho, que causa mutaciones y la prevención de la replicación.
Al mismo tiempo, los investigadores demostraron que el VIH Vif y pueden subvertir este sistema, lo que permite que el virus en lugar de hacer mutaciones miríada de sí mismo. El principal obstáculo para la creación de fármacos y vacunas contra el VIH es la propensión del virus para mutar rápidamente y con frecuencia.
Los investigadores informan de sus hallazgos esta semana en una publicación anticipada en línea en la revista Nature.
"Este es un hallazgo importante, ya que puede ser una razón por la que el VIH puede escapar de las vacunas y el desarrollo de resistencia a los medicamentos antivirales", dice el virólogo Roger J. Pomerantz, MD, profesor de medicina, bioquímica y farmacología molecular y director del Center for Human Virología y Biodefense en el Jefferson Medical College y un co-autor del artículo de Nature.
Según el doctor Zhang, quien es profesor asociado de medicina en el Jefferson Medical College, Vif es una proteína reguladora que necesita el virus para crecer y hacer que los virus infecciosos de ciertas células. CEM15 es relativamente nuevo en el conjunto conocido de los sistemas de defensa del huésped.
Pero poco se sabe acerca de cómo CEM15 inhibe la replicación viral. En el artículo de Nature, él y sus colegas describen los resultados del trabajo en su laboratorio que demuestre que los ataques CEM15 nueva síntesis de ADN viral. CEM15 funciona bien bioquímicamente degradar dicho ADN o, alternativamente, causando un "hipermutación letal" para eliminar el virus.
En el proceso de replicación, el VIH muta a una velocidad de 1.000 veces mayor que las células normales. Esta alta tasa de mutación durante la replicación, el Dr. Zhang dice, ha sido pensado para ser la fuerza impulsora detrás de la variación genética viral - y la razón por la que ha sido tan difícil de crear tratamientos contra - o impedir - la infección del VIH.
"Nadie sabía toda la razón por la que el VIH hace una hipermutación", dice, explicando que durante un proceso llamado transcripción inversa (RT) que se produce en la replicación, la tasa de mutación del VIH aumenta en gran medida. "Este trabajo muestra que hypermutations no sólo son causados ??por la RT del VIH, sino que también son hechos por CEM15, un sistema de defensa del huésped.
"El VIH es inteligente", dice. "El virus ve CEM15 va a utilizar hipermutación como una manera de derrotar y acabar con él. El virus utiliza un escudo, Vif, para protegerse. Al mismo tiempo, el virus secuestra el sistema de defensa antiviral y utiliza un proceso de hipermutación 'no letal' para hacer más mutaciones. Se convierte en su propia arma. "
La acumulación de tales hypermutations no letales que significa el VIH es esencialmente "utilizando CEM15 para conducir la variación genética," dice el Dr. Zhang.
"Estos son datos preliminares, pero es un comienzo", dice. "No es una respuesta, pero abre la puerta a más investigaciones. La gente tiene que pensar en el hecho de que la defensa de acogida hipermutación-causado puede desempeñar un papel en la variación genética. Podría ser una clave para saber cómo el VIH resistente a los medicamentos y los escapes de inmunovigilancia y vacunas.
Los investigadores están ahora trabajando en tratar de entender mejor cómo Vif del VIH se defiende contra CEM15.
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